Lý thuyết
Dữ liệu lâm sàng có thể được thu thập bằng nhiều công cụ, nhưng CRF là công cụ dùng để thu thập dữ liệu thường xuyên nhất.CRF có thể dựa trên giấy hoặc điện tử và bao gồm các form để dữ liệu bệnh nhân cũng như các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe. Chương này cung cấp hướng dẫn cho thiết kế các CRFs, nhấn mạnh việc thu thập dữ liệu chính xác, hợp lý và thống nhất phù hợp với quy trình nghiên cứu. Các quá trình thiết kế và phát triển đã thảo luận về để làm sáng tỏ việc quan trọng của phân loại CRFs và dễ sử dụng. Chương này cũng thảo luận về các câu hỏi tham khảo, phần dư thừa, edit checks, tiêu chuẩn,hướng dẫn hoàn thành crf, và phân biệt cho nghiên cứu sử dụng CRF giấy, điện thử hoặc là báo cáo đầu ra của bệnh nhân
Design and Development Processes
Cũng như hầu hết các khía cạnh của nghiên cứu lâm sàng, kết quả tốt nhất có thể đạt được thông qua phương pháp tiếp cận đa ngành để thiết kế và phát triển CRF. Đầu vào của CDM, thống kê, lâm sàng, giám sát an toàn và nhân viên điều tiết sẽ giúp đảm bảo dữ liệu thu thập được với CRF đáp ứng được nhu cầu của nghiên cứu từ tất cả khía cạnh thích hợp. Cách tiếp cận hợp tác này cũng cho phép kỹ lưỡng hơn việc dữ liệu cần được thu thập và dữ liệu sẽ được sử dụng như thế nào để đáp ứng các mục tiêu nghiên cứu
Để đảm bảo đề cương nghiên cứu phải xác định các chiến lược thu thập dữ liệu hợp lý và có thể đạt được, thiết kế CRF nên được tiến hành trước đề cương được hoàn thiện. Tuy nhiên, điều này có thể không khả thi cho Tổ chức nghiên cứu hợp đồng (CRO) đã được ký hợp đồng để phát triển CRF. Các quá trình phát triển CRF làm cho rõ ràng rằng một số điểm dữ liệu là không dễ định lượng như dự kiến ban đầu. Nếu CRFs được phát triển sau đề cương nghiên cứu đã được hoàn tất, bất kỳ điểm dữ liệu nào được tìm thấy là không mong muốn hoặc không thể đạt được có thể yêu cầu một sửa đổi đề cương nghiên cứu để sửa cho đúng. Khi đề cương nghiên cứu và CRF được thiết kế đồng thời, chất lượng của cả giao thức và CRF có thể được cải thiện thông qua sự hợp tác và phản hồi liên tục
Mặc dù việc thu thập dữ liệu được quy định bởi đề cương nghiên cứu là động lực chính của phát triển CRF, cần lưu ý để đảm bảo các CRF không thu thập dữ liệu mà cuối cùng sẽ không được sử dụng để phân tích hoặc sẽ không hỗ trợ phân tíchdữ liệu. Dữ liệu không liên quan có thể ảnh hưởng xấu đến chất lượng dữ liệu tổng thể bằng cách vẽ sự chú ý của nhân viên ở site khỏi các biến số chính. Các biến chính là điển hình là những người đo lường các tham số an toàn hoặc các điểm cuối hiệu quả nghiên cứu.Các biến chính này cần được xác định trước hoặc trong quá trình phát triển CRF để đảm bảo rằng họ đang ở trong nghiên cứu CRF .
Dữ liệu thu thập được từ CRF cuối cùng sẽ được hợp nhất để phân tích thống kê,do đó sử dụng cấu trúc dữ liệu chuẩn sẽ giúp tạo điều kiện để tích hợp. Mặc dù (các) cơ sở dữ liệu lâm sàng sẽ truyền tải cấu trúc của bộ dữ liệu,thu thập dữ liệu về các form thúc đẩy một cấu trúc chung sẽ tránh được sự cần thiết để lập nối hoặc chuyển đổi sau đó. Để tạo điều kiện cho sự liên tục này, một số các tổ chức có các mẫu chuẩn cho đề cương nghiên cứu ,CRFs, cấu trúc cơ sở dữ liệu, thủ tục xác nhận và bảng báo cáo.
Rõ ràng và dễ sử dụng
CRF completion is subject to human error . Hoàn thành CRF là lỗi của con người. Cải thiện tính dễ sử dụng của CRF và sự rõ ràng sẽ dẫn đến việc nâng cao chất lượng dữ liệu thu thập được trong CRF. A Số yếu tố góp phần đảm bảo CRF được hiểu và sử dụng dễ dàng.
Những yếu tố này bao gồm các mục sau nhưng ko giới hạn:
- CRF layout,
- wording,
- coding,
- use of minimal referential questions,
- minimized redundancies,and
- consideration of distinctions between different collection strategies (such as paper-based CRFs versus EDC-based CRFs versus PRO).
Ngoài ra các câu hỏi cũng phải dễ hiểu. VD với các câu hỏi mà ko có câu tl thì phải có trạng thái unknown
Layout
Các trường dữ liệu trong CRF phải viết theo cách dễ hiểu và rõ ràng để nhập DL. Nhóm các dl với nhau. nếu là câu hỏi thì phải có phần tl bằng checkboxes hoặc là free text thì phải đủ chỗ để viết
Tất cả thông tin đều phải có tính thống nhất, không phải theo kiểu lúc thì unknown, lúc thì Others, lúc thì None...\
Phải thống nhất từ font chữ đến cỡ chữ. Ngoài ra form phải thân thiện đứng trên phương diện người dùng. VD người nhập liệu sẽ khác với form mà người bệnh nhân tự điền.
Wording : same layout
Coded Responses
Lý tưởng là CRFs được thiết kế mà người nhập liệu chỉ cần chọn, check hoặc là tick.Nó sẽ làm giảm thiểu lỗi và giảm thời gian nhập liệu.
Referential Questions
Câu hỏi tham khảo là những câu hỏi mà câu trả lời (hoặc thiếu câu trả lời) cho một hoặc nhiều câu hỏi sẽ dẫn đến một câu hỏi khác. VD “Does the subject have child bearing potential? If yes, did the subject agree to use acceptable contraception throughout study duration?
Các loại câu hỏi này thiết lập một mối quan hệ phụ thuộc đòi hỏi yêu cầu cả hai mức độ phải được hoàn thành chính xác. Do mối quan hệ giữa các cấp độ này,các câu hỏi tham chiếu có thể dẫn đến các vấn đề trong quá trình thiết kế CRF và bảo trì. Ví dụ, trong quá trình sửa đổi CRF, một mức câu hỏi có thể được xóa trong khi mức độ khác vẫn còn.
Các câu hỏi tham khảo cũng có thể được kết hợp với những thách thức đối với CRF thích hợp hoàn thành. Nếu hướng dẫn không rõ ràng, bệnh nhân hoặc nhân viên nhập liệu có thể không trả lời tất cả các mức của một tập các câu hỏi tham chiếu, dẫn đến truy vấn không cần thiết. Để giảm thiểu sự nhầm lẫn tiềm ẩn, các câu hỏi tham chiếu chỉ nên được sử dụng sau khi xem xét cẩn thận. Hướng dẫn cần lưu ý có thể bỏ qua, không được bỏ qua những gì .Họ cũng nên được phân nhóm rõ ràng cùng với nhau, ngoài những câu hỏi hoặc lời nhắc khác. Các câu hỏi tham chiếu nên không đề cập tới một câu hỏi khác có trong một phần nào đó xa của CRF.
Minimizing Redundancy
Dữ liệu dựa trên cùng một phương pháp không nên được thu thập nhiều lần hoặc ở nhiều nơi.
Một số dữ liệu, chẳng hạn như các tác dụng ngoại ý hoặc dùng chung thuốc, có thể thu thập thông qua log chứ không phải là các mẫu đơn CRF riêng lẻ, trong trường hợp đó loại bỏ thu thập dữ liệu thừa cần được xem xét cẩn thận.
Paper-Based Distinctions (điểm khác biệt của CRF trên giấy)
Nếu một CRF giấy được thiết kế, tổ chức hoặc in kémthì tiềm năng là bị thiếu dữ liệu do các câu hỏi bị bỏ qua. Tránh một số những cạm bẫy có thể làm giảm đáng kể những câu hỏi đang bị bỏ sót. Ví dụ, tất cả các trang CRF được in trên một mặt và nên sử dụng một rõ ràng kích thước font rõ ràng. Cố gắng để quá nhiều câu hỏi vào một trang có thể dẫn đến các câu hỏi bị bỏ qua, bởi vì trang có thể trở thành quá nhiều cho mắt để dễ dàng phân biệt các mặt loại khác nhau. Một phần vì bản sao và fax có thể không đọc được và có thể cắt đứt một phần của trang, dữ liệu chỉ nên được ghi vào CRF gốc.
CRF giấy phải có mẫu sẵn như : Ví dụ: mỗi trang CRF phải chứa cả số trang và tổng số trang trong mô-đun hoặc gói CRF, sẽ giảm khả năng xảy ra bỏ sót trang. Mỗi trang CRF cũng cần được liên kết rõ ràng với đúng site, bệnh nhân, đến khám và thời gian theo dõi (nếu có)
Date trên CRF giấy phải theo format chuẩn và ghi rõ vùng miền
EDC Distinctions (điểm khác biệt của EDC)
Các hệ thống EDC sử dụng CRF điện tử (eCRFs) có chức năng giúp tránh những vấn đề tiềm năng có thể xảy ra với giấy CRFs. Cho ví dụ, CRF điện tử có thể cho phép chọn ngày từ bảng lịch tránh việc điền các ngày không đồng nhất.
Lịch, tránh khả năng nhập các định dạng ngày không nhất quán.Phải cận thận; tuy nhiên, nếu một lịch pop-up được sử dụng để nhập ngày tháng,
vẫn còn một phương pháp để nhập một phần ngày nếu không xác định được ngày chính xác.CRF điện tử cũng có thể nhóm nhiều trang thành một tập cho một bệnh nhân, theo cách đó một bệnh nhân và / hoặc chỉ số site identifier chỉ cần được nhập một lần cho module này, do đó tránh các lỗi tiềm ẩn liên quan đến sự không nhất quán cho bệnh nhân / site ID record. Lập trình hệ thống kiểm tra trong u ứng dụng EDC để xác minh dữ liệu tại thời điểm nhập và cung cấp phản hồi tức thời cho người nhập dữ liệu, tạo cơ hội để sửa lỗi (s) ngay lập tức. Mặt khác, giấy CRFs chấp nhận âm thầm lỗi cho đến khi giám sát lâm sàng hoặc người quản lý dữ liệu phát hiện ra
Tuy nhiên, CRF điện tử phải tính đến các yếu tố nhất định mà không áp dụng cho CRF giấy. Ví dụ, CRF điện tử nên được xác minh toàn bộ để đảm bảo chúng hoạt động theo đúng và đáp ứng các quy định hướng dẫn.
Các câu hỏi tham chiếu tạo ra những khó khăn khi thiết kế CRF giấy có thể đôi khi được giải quyết bằng việc sử dụng các hình thức động trong CRF điện tử.Một số ứng dụng EDC cho phép thêm (các) form (mẫu) tự động thông qua một scrpit hoặc edit check. Ví dụ, một mẫu mang thai sẽ không xuất hiện trừ phi giới tính được báo cáo là nữ trên demographics form
CRF điện tử cung cấp khả năng thông qua tab có các trường theo trình tự, có thể giúp giảm thiểu cơ hội đặt câu hỏi bị bỏ qua. Để biết thêm thông tin về thiết kế CRF điện tử, xem chương GCDMP mang tựa đề “Electronic Data Capture—Concepts and Study
Start-up.”
Patient-Reported Outcomes Distinctions (PRO)
Thông tin được báo cáo trực tiếp bởi các bệnh nhân được gọi là báo cáo bệnh nhân (PRO). Loại dữ liệu này là rất quan trọng đối với các nghiên cứu vì nó cố gắng định lượng những trải nghiệm của các bệnh nhân như cường độ đau hoặc chất lượng cuộc sống bằng cách sử dụng thang điểm đánh giá và bảng câu hỏi. Bởi vì những dữ liệu này được ghi lại bởi các bệnh nhân chứ không phải site user, các công cụ được sử dụng để thu thập các dữ liệu có thể khác với CRFs dành cho nhân viên nghiên cứu
Sử dụng ngôn ngữ rõ ràng cho bệnh nhân vì họ ko biết các thuật ngữ
Giấy CRFs có thể được sử dụng để thu thập dữ liệu PRO, nhưng dữ liệu PRO cũng có thể được thu thập được bằng nhiều công cụ điện tử, thường được gọi là ePRO.Để biết thêm thông tin về thu thập dữ liệu PRO, bao gồm các cân nhắcCụ thể để sử dụng PRO dựa trên giấy hoặc ePRO, hãy xem chương GCDMP có tiêu đề"Các kết quả được báo cáo bởi bệnh nhân."
Edit Checks: sử dụng để kiểm tra lại các thông tin nhập vào có đúng ko,
Review and Quality Control Processes : khi tạo ra các CRF thì phải có nhiều người vào review cẩn thận từng chi tiết nhỏ.→ cái này bên kia làm mình ko phải làm
Standards in CRF Design
Sử dụng các tiêu chuẩn có thể giảm đáng kể cả chi phí và thời gian của việc phát triển CRF. Một số tổ chức tạo ra và duy trì một thư viện mẫu CRF và có edit checks đi cùng với nó, cho phép CRF dễ dàng sửa đổi để đáp ứng nhu cầu của từng nghiên cứu cá nhân. Ngoài CRF được chuẩn hóa bởi tổ chức, các tiêu chuẩn có thể ảnh hưởng đến thiết kế CRF đến từ các nguồn khác nhau.
- Các tiêu chuẩn quy định có thể có tác động đến thiết kế CRF, đặc biệt là liên quan đến bảo mật dữ liệu hoặc CRF được dịch sang nhiều ngôn ngữ.
- Nền tảng software_ các chuẩn cụ thể thường ảnh hưởng đến thiết kế CRFCác nghiên cứu sử dụng EDC